在肝素与低分子肝素的生产与质控领域，一系列前沿技术正推动着行业标准升级。本文基于近期专题研讨，梳理了关键环节的技术进展与研发理念，为相关从业者提供参考。
一、过程分析技术：实现药品生产的全程质控
过程分析技术通过对原材料、中间体及工艺关键参数进行实时测量，构建了一套以终产品质量为导向的生产分析与控制系统。
该技术为理解化学与生物工艺中变量的影响提供了数据基础，并能揭示以往未知的中间体、反应机理与终点，在药物研发、放大生产与规模化制造中极具价值。其中，近红外光谱分析技术 凭借其快速、无损、高效及可远程在线监测等优势，在肝素类药物的在线质量控制中扮演着核心角色。通过建立物质的NIR分析模型，该技术从物质基础、过程控制到体系设计三个层面全方位保障最终产品的质量。
二、融合酶技术：赋能高效肝素酶制备
酶工程技术为肝素关键工具酶——肝素酶的制备带来了突破：
应用MBP-F/R融合蛋白技术，可显著提升多种肝素酶的产量、活性与稳定性。
为源自 Bacteroides thetaiotaomicron 的肝素酶I添加SUMO标签蛋白后，其表达产量与酶活力均获得大幅提升。
三、现代分离纯化技术：提升纯度与效率
强阴离子交换技术：针对肠黏膜提取液中肝素浓度极低的特点，强阴离子交换树脂能实现高效捕获。其中，SAX-HPLC采用具有混合官能团的硅胶基质固定相，可实现高效高选择性分离，广泛应用于：
粗品肝素中OSCS杂质的质控
肝素鉴别
依诺肝素中1,6-脱水结构的分析
通过双糖组成辅助确定肝素物种来源
弱阴离子交换层析：在低分子肝素的纯化步骤中发挥关键作用。
陶瓷膜过滤与金属清除剂：陶瓷膜过滤有助于保留肝素活性、减少树脂毒化，并能回收杂蛋白以降低排污。金属清除剂则有效去除工艺中的金属离子杂质。
四、指纹图谱分析：确保产品一致性与溯源
通过建立多中心切割二维色谱/质谱方法，并对色谱稳定性、二维柱选择、切割参数等进行系统验证，构建了低分子肝素的精密指纹图谱。该图谱能够深刻反映不同批次产品之间复杂的化学一致性，是产品质量控制与溯源的重要工具。
五、自动化设备：迈向精准与高通量检测
自动化技术的引入极大提升了质控环节的准确性与效率：
全自动液体处理系统应用于肝素效价测定，消除了人为操作引入的误差。
全自动化96通道移液系统用于低分子肝素活性测定，以其极高的时间精确度、极小的批间差异、可控的残留及无气泡操作，完美满足了高精密度与耐用性的苛刻要求。
免责声明：
本站转载、编译或摘编文章原文均来自其它媒体，转载、编译或摘编的目的在于传递更多信息，并不代表本站赞同其观点和对其真实性负责。 其他媒体、网站或个人转载使用时必须保留本站注明的文章来源，并自负法律责任。
