病因治疗是迅速去除引起高脂血症的原发性和继发性因素，将血清甘油三酯水平快速降低至500 mg/dL（5.65 mmol/L）。降低血清甘油三酯的方法包括降脂药、胰岛素、肝素和腹部皮硝外敷，还可以实施血液净化。
轻症且病情稳定的患者，如可耐受口服药物应口服降脂药，常用的降脂药物有贝特类、他汀类及烟酸；胰岛素不仅可以改善患者糖代谢，还可通过激活脂蛋白脂肪酶，降低血清甘油三酯水平；
肝素/低分子肝素能够肝素通过刺激内皮脂蛋白脂肪酶释放，进而降低甘油三酯水平。还可通过其抗血栓及纤溶作用，降低血液黏稠度、改善胰腺微循环，在排除出血等情况后可以使用；肝素联合胰岛素常作为严重高脂血症型急性胰腺炎的一线治疗方案，临床证实安全且有效；血液净化如血液滤过、血液灌流和血浆置换，能快速降低血清甘油三酯水平、减轻炎症反应、稳定内环境。
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